НекрозСтраница 3
Система развития апоптоза оказалась очень сходной у нематоды и позвоночных животных, она состоит из трех звеньев: регулятора, адаптера и эффектора. У Caenorhabditis elegans регулятором является Сеd‑9, который блокирует адаптерный белок Сеd‑4, который в свою очередь не активирует эффекторный белок Сеd‑3, протеазу, которая действует на белки цитоскелета и ядра (табл. 16).
Табл. 16. Развитие программируемой клеточной смерти (апоптоза)
Объект |
Регулятор |
Адаптер |
Эффектор |
Результат |
Результат |
Caenorhabditis elegans |
Ced‑9 ──┤ |
Ced‑4 ─→ |
Ced‑3 ─→ |
ПКС | |
Позвоночные |
Bcl‑2 ──┤ |
Apaf‑1 ─→ |
Casp 9 ─→ |
Casp 3 ─→ |
ПКС |
Знак ──┤ – торможение процесса‚ знак ─→ – стимуляцию процесса
У позвоночных система ПКС более сложная. Здесь регулятором является белок Вс1–2, который ингибирует адаптерный белок Apaf‑1, стимулирующий каскад активации специальных протеиназ – каспаз.
Ферменты – участники процесса апоптоза
Таким образом,
- раз начавшись в клетке, такая деградация быстро протекает «до конца»;
- в апоптоз вступают не все клетки сразу или в короткий промежуток времени, а постепенно;
- разрывы ДНК происходят по линкерной (межнуклеосомной) ДНК;
- деградацию осуществляют эндо-, но не экзонуклеазы, и эти эндонуклеазы активируются или получают доступ к ДНК не в результате непосредственного взаимодействия с агентом, вызывающим апоптоз, а опосредованно, так как от момента контакта клеток с таким агентом до начала развития деградации проходит довольно значительное время, и, следовательно, фрагментация ДНК не является первой характерной «апоптотической» реакцией клетки на молекулярном уровне. В самом деле, если бы деградация запускалась в результате непосредственного взаимодействия эндонуклеаз или хроматина с агентом, то в случае, например, действия ионизирующей радиации апоптоз происходил бы быстро и одновременно почти во всех клетках.
- Исходя из этих заключений, расшифровка молекулярного механизма развития апоптоза «сосредоточилась» на идентификации эндонуклеаз(ы), осуществляющих фрагментацию ДНК, и механизмов, активирующих эндонуклеазы.
Это интересно:
Теоретическая анатомия периферической нервной системы.
Общая характеристика черепных нервов и их функциональное значение. Черты сходства и различия черепных и спинномозговых нервов. Чувствительные двигательные и смешанные по функции нервы. Принцип выхода черепных нервов из мозга и из черепа. ...
Становление современных фаунистических областей
Кайнозойская эра.
Несмотря на небольшую продолжительность кайнозойской эры (60-70 млн. лет), ископаемые свидетельства об энтомофауне этого времени наиболее полны.
Изменения климата. Современная физическая картина земной поверхности сфор ...
Эндонуклеазы
1. Деградацию осуществляет ДНКаза I. Процесс активируется Са2+ и Мg2+ [1979] и подавляется Zn2+ [1984].
Однако имеются факты, которые свидетельствуют против участия ДНКазы I в процессе фрагментации ДНК. Так известно, что этот фермент отс ...